Pirms pieciem gadiem Kārlis Džonsons izbēga no dzīves spiediena Los Santosā, Sanandreasā, pilsētā, kas plosās ar bandu problēmām, narkotikām un korupciju. Kur filmu zvaigznes un miljonāri dara visu iespējamo, lai izvairītos no dīleriem un bandītiem. Tagad ir 90. gadu sākums. Kārlim jādodas mājās. Viņa māte ir noslepkavota, viņa ģimene ir izjukusi, un viņa bērnības draugi dodas pretī katastrofai. Kad viņš atgriežas apkārtnē, pāris korumpēti policisti viņu apsūdzēja par slepkavību. CJ ir spiests doties ceļojumā, kas ved viņu pa visu Sanandreasas štatu, lai glābtu savu ģimeni un pārņemtu kontroli pār ielām.